7月1日清晨，中国工程院院士管华诗与往常相同，走进位于青岛海洋生物医药探索院的办公室，查看海洋改进药研发进度表。

　　本年85岁的管华诗，戮力于海洋药物研发40余年。2016年，他建议发动中国“蓝色药库”开荒企图，以海洋生物医药家产振兴为倾向，以成立海洋新药为导向，会聚国际一流的海洋药物研发队列，对海洋药用生物资源实行了体系、所有、有序的开荒。

　　“蓝色药库”指海洋中生长的药用资源。其总量异常厚实，已成为环球闭心的生物医药资源。目前，我国“蓝色药库”企图正在研新药开荒和组织项目达40余个。正在环球已上市的16种海洋改进药物中，有两种由我国研发。

　　为什么要打造“蓝色药库”？海洋改进药物研发有哪些贫寒？怎样提升海洋改进药物研发速率？带着这些题目，科技日报记者实行了长远采访。

　　海洋被誉为调节疾病的“宝库”。早正在古代，寰宇上许多民族便把海洋生物造成药品来治病。比方，罗马人把魟鱼的倒刺用于调节牙疼，日自己用河鲀毒素作祛痛剂。

　　我国事最早运用海洋生物造药的国度之一。国际欧亚科学院院士、青岛海洋生物医药探索院院长杜冠华先容，正在我国闻名医学经典《黄帝内经》中，有“以乌贼骨做丸，饮以鲍鱼汁治血枯”的纪录。《神农本草经》《新修本草》《本草纲目》等也收录了少少海洋药物。

　　活着界畛域内，对海洋药物的探索始于上世纪四十年代，六七十年代掀起高潮。美、日、英、法、俄、欧盟等国度和区域，辨别推出囊括开荒海洋微生物药物正在内的“海洋生物时间企图”“海洋蓝宝石企图”“海洋生物开荒企图”“海洋科学与时间企图”等，参加巨资起色海洋药物及海洋生物时间。

　　为什么要运用海洋自然产品来研发药物？管华诗先容，海洋生物资源厚实，占地球生物总量的87%，已知的海洋物种抢先25万。海洋生物为了顺应境况或存在竞赛，进化出厚实的拥有繁复构造的自然产品，个中浩瀚海洋自然产品拥有奇特的药理和毒理性子。

　　“海洋自然产品构造拥有多样性，约莫有18%的海洋自然产品与成药库中的分子拥有较高的肖似度；成药库中有20%的分子均可正在海洋自然产品中找到肖似度较高的分子。海洋自然产品为研发改进药物供给了良好的活性物质。”杜冠华说。

　　历经环球80余年的探索，国际上已从奇特生境海洋生物中呈现了4万余个构造奇特的海洋自然产品，个中50%以上拥有百般生物活性，拥有很强的类药性和成药性。

　　从茫茫大海中筛选出海洋自然产品，挖掘靶向效用药源分子，并进一步开荒成调节巨大疾病的改进药物，绝非易事。

　　记者正在采访中明晰到，告捷上市的海洋药物之因此少，闭键有几个因为。一是采样难，获取海洋自然产品，须要科考船和先辈深海设备的撑持。二是研起事度大，海洋自然产品构造繁复、含量少，周围化造备难度大。三是研发过程长，从自然产品到活性化合物、先导化合物、候选药物，再到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，须要蹧跶豪爽的人力、物力、财力和年华，任何一个闭键出题目都邑让新药“夭折”。

　　正在中国科学院院士陈凯先看来，海洋药物研发危机比其他药物更大。“国际上药物研发周期普通为10年—15年，而目前上市的海洋药物的研发周期广泛正在20年以上。开荒海洋药物的周期更长、本钱更高，这意味着科研机构、企业需承受更大的危机。”陈凯先说。

　　只管云云，我国科研职员和造药公司仍然坚持不渝地参加到海洋药物开荒之中。2005年，管华诗院士团队修筑了包蕴海洋百般多糖、寡糖及其衍生物的化学构造新闻的海洋糖库。个中，有70%的海洋寡糖化合物是活着界畛域内初度呈现的。海洋糖库的修筑，为今世海洋糖类药物的筛选、呈现、研造及干系根基探索供给了物质根基和新闻原料。

　　怎样正在海量化合物中筛选并呈现新药物？旧例筛选无异于大海捞针。由管华诗引导的青岛海洋生物医药探索院联结国内上风科研气力，运用超算时间办理了海洋药物筛选难度大的题目。他们修筑了环球首个海洋自然产品三维构造数据库，容纳了30117个海洋自然产品的切实三维构造，可直接用于虚拟筛选与智能药物策画。

　　青岛海洋生物医药探索院海洋医药康健新闻核心副主任徐锡明先容，过去每每采用微量海洋自然产品对特定疾病实行盲试的形式，使用超算时间则是运用大数据筹划与高通量筛选，依托超算资源和已筑筑的数据库资源，将海洋自然产品三维构造与药物分子靶点数据分子对接，就像是将钥匙和锁实行立室。“这项时间大大缩短了候选化合物的筛选年华，明显下降了海洋药物研发本钱。”徐锡明说。

　　无独有偶。国内多支科研气力也戮力于海洋生物医药研发。比方，中国科学院昆明植物探索所与牡丹江友博药业联结开荒的低分子量岩藻糖化糖胺聚糖钠（即“打针用YB209”），正正在展开Ⅰ期临床探索；中国科学院海洋探索所探索员张全斌指挥的课题组，正利用出处于褐藻的一种昆布多糖，开荒糖尿病足调节药物。

　　“咱们须要症结时间，但更要有将这些时间家产化的前提。”正在管华诗看来，我国海洋药物的显示频率太慢，生物探索与化学探索起色不立室，影响临床进度，这必定水平上延缓了药物效劳于人类的速率。

　　2019年5月，青岛海洋生物医药探索院与造药企业协作，正在青岛设立了潜心于“蓝色药库”开荒运用的新型产学研协作平台，开启了“蓝色药库”凑集开荒形式。

　　凑集开荒形式，即对准一批改进性强、家产化远景好、树模后果显然、希望挫折临床准入的海洋新药巨大种类，协同攻闭，力求正在短年华内速速催生一批海洋Ⅰ类新药进入临床试验。

　　“这是产学研协作的一种新形式。它不是一个项目，也不是一年两年就能告终的，而是一个长久的协作形式，倾向是告竣‘蓝色药库’的有序开荒、新药产物的梯次产出。”管华诗说。

　　青岛海洋生物医药探索院践诺院长张栋华先容，凑集开荒形式最明显的上风是加快新药开荒历程，擢升科技成效转化速率。该形式催生了一巨额海洋生物医药改进成效。

　　我国事环球壳聚糖、海藻酸盐、海洋胶原卵白等多种海洋生物原料的首要出产基地。这些原料可用于医用可降解质料、结构器官诱导再生和修复质料、新型口腔质料、肿瘤植介入质料等高值医用质料的开荒。

　　正在广州贝奥吉因生物科技股份有限公司（以下简称“贝奥吉因”）的产物橱窗里，海藻酸盐敷料、水胶体敷料、牙齿脱敏剂等被一律摆放，这些都是依托海洋生物质料研发的高代价医疗用具产物。

　　“海洋生物质料正在医学界限拥有较好的生物相容性，进程原料提纯后，能够用于造备高代价医疗用具产物。”贝奥吉因刻意人先容，公司重心运用海洋生物原质料，研发口腔结构修复与再生、骨缺损修复及骨止血的高代价医疗用具产物。目前，已有多款产物参加临床运用。

　　鱼皮也能做医用纱布？这听起来难以想象，但正在烟台蓝创生物时间有限公司已造成实际。该公司通过自决研发，从烧毁的鱼皮中提取有用因素，研发出医用级和试剂级鱼胶原原料，可使用于开荒结构修复等新型生物医用质料。

　　海洋药物和海洋生物成品是海洋生物医药家产的两大重点。正在管华诗的策画里，“蓝色药库”不只要产出改进药械产物，也要研发出豪爽康健功用产物。目前，“蓝色药库”络续扩容，已酿成了海洋改进药物、海洋医疗用具、海洋功用食物、海洋农用产物等产物编造。

　　目前，寰宇畛域内依然酿成了开荒“蓝色药库”的共鸣，沿海区域纷纷加大对海洋生物医药行业的参加，初阶酿成了山东、广东、浙江、福筑、广西海洋生物医药家产集聚区。“十四五”时期，多地把海洋药物和生物成品业纳入海洋强省或海洋经济专项筹办，福筑等地还出台了海洋药物和生物成品业的专项行径计划。

　　近年来，青岛市先后出台《闭于增援“蓝色药库”开荒企图的实践成见》《闭于增援生物医药家产高质料起色若干计谋办法》，饱满施展计谋导向性效用，加快海洋生物医药家产集聚成势。目前，青岛凑集了数百家海洋生物医药企业，酿成了以西海岸海洋高新区海洋生物家产园、崂山海洋生物特征家产园和高新区蓝色生物医药科技园等以海洋生物为主导家产的特征园区。

　　无论是立项、投资，依旧药物开荒、发售扩充，企业都施展了首要效用。跟着国度、各省市对海洋生物医药家产加大扶帮力度，不少企业把起色的眼光投向这一“蓝海”。

　　正在福筑厦门，蓝湾生物科技公司以海洋生物甲壳质为原料，出力开荒海洋生物多糖系列改进产物，研发的硫酸氨基葡萄糖告竣家产化。欧米克生物科技有限公司则运用海洋放线菌发酵出产香兰素，其生物合成香兰素产物占环球60%以上的墟市份额。

　　行动中国第一家海洋药物出产企业，前身为正大造药（青岛）有限公司的青岛国信造药有限公司，具有目前国内独一的国度级海洋药物中试基地。2019年，正在多年协作出产藻酸双酯钠（PSS）等海洋药物的根基上，该公司与青岛海洋生物医药探索院缔结战术开荒订定，成为新药研发的联合人。正在该公司副总裁陈阳生看来，这个协作经过一举多得：科研机构办理了探索资金亏欠、缺乏出产园地等题目，企业拓展了研发气力、提升了改进本领。

　　我国海洋药物家产异日怎样起色？管华诗以为，我国目前海洋生物医药研发闭键是沿海区域的自愿动作，海洋新药研发改进气力分离、资源设备反复，有待加紧国度层面的顶层策画和推进。其它，社会本钱赋能亏欠，科研机构与企业间的联结机造仍处于搜索阶段，海洋生物医药界限产学研深度协调起色式样尚未真正酿成。针对上述题目，他正与国内业界着名专家学者一道商量兴办国度级平台的可行性，并创议兴办国度级海洋生物医药归纳研创平台，从而会聚寰宇资源上风，推进海洋新药成立获得超越式起色。

　　“‘蓝色药库’造福人类。要加紧与寰宇各国正在海洋生物医药界限的互换协作，吸引更多国际先辈时间进入中国墟市。”杜冠华创议，科研院所、高校和企业展开更为精密的协作，深化家产协同改进和成效转化，联合推进海洋生物医药家产起色。

　　陈凯先以为，科技起色越来越表示出协调态势，借帮人为智能等新时间，能够赋能海洋药物探索。加快“蓝色药库”开荒历程，要周旋寰宇“一盘棋”，加紧顶层筹办，施展资源上风，加紧原始改进，推进我国海洋改进药物研发迈向新阶段。

　　“海洋生物活性物质含量微少、构造繁复，化学合成难度大，难以满意毒理、药理、临床探索的须要。”陈凯先指出，我国海洋生物医药家产正处于战术机会期，具有盛大的起色远景，但也遭遇了资源瓶颈。他以为，海洋微生物是办理这一瓶颈的契机，也是异日改进药物的主流。因而，应当尽速筑筑海洋微生物资源与新闻库，擢升海洋微生物的“可教育率”。其它，还能够运用大数据时间，开采海洋微生物新鲜分子，贮备一批新鲜构造活性药源分子。同时，要做许多重资源养护和多新生境修复，以确保海洋生物资源的可一连性。

　　张全斌以为，深海、极地是海洋生物新资源呈现和运用的潜力板块。要络续拓展生物资源挖掘的畛域，闭心深海、极地等海洋药物活性化合物的挖掘，以打破局限海洋新药开荒的药源瓶颈。

　　“蓝色药库”的开荒，不只须要时间筑底、计谋托底，也须要资金打底。北京华锷投资统治有限公司总司理悠闲流露，海洋生物医药行动投资墟市“蓝海中的蓝海”，比拟其他家产须要更多耐心本钱。他创议，通过设立家产诱导基金，撬动社会本钱增援探索机构和企业实行前沿时间攻闭改进，从而鼓舞海洋生物家产化、贸易化。